Mol Cell :特异性受体结构对癌的启示

激素抗原（AR）是均受激素激活的转录表征，在雄性的代谢之中不可忽视了极为重要发挥作用，这个抗原同时在雄性和雌性的数个组织之中存有，还包括中枢骨骼肌、心脏、神经则有统和生殖则有统，它控制着雄性性征的发育与落叶，同时还缓冲着雄性和雌性的头频发长和精神上，愈来愈重要的是激素抗原（AR）被确信是腺癌的频发和发展的极为重要启动抗原。腺癌是男同性恋死亡的第二大可能，而腺癌正是由激素抗原（AR）对基因组的出现异常转录掀起，为有效性外科手术这种腺癌症，我们需要愈来愈高地探究激素抗原（AR）的反应机理。

AR属于雌激素核反应抗原超表亲，所有雷同的抗原都还包括三个前提都由部分，分别是持续性强而有力的N-terminal domain（NTD），毗邻之中部的倾向DNA binding domain（DBD）， 和一个C端的ligand binding domain（LBD）。在此之前的研究工作说明了，激素抗原（AR）混合了睾酮素之后从温心血管抗原上解离并产生半胱氨酸，并踏入细胞内核反应与 DNA混合，并实质性募得协同激活表征以及其他有助于抗原产生活性上皮细胞内，进而对代谢必需的特定基因组不可忽视转录发挥作用。AR半胱氨酸实际上各个周边地区如何相互发挥作用，以及如何募得其他的协同激活表征（co-activator）然后转录基因组表达一直未知，因此研究工作AR半胱氨酸以及其活性上皮细胞内的图形实际上结构，将有助我们忽略激素抗原（AR）在腺癌症之中的反应机理。

为了愈来愈高地忽略激素抗原（AR）在腺癌症之中的反应机理，2020年7月末14日，加拿大豪格的大学的研究工著者Bert W. O’Malley指导教授团队和王钊现职指导教授团队（于新哲指导教授所在之处萍指导教授为协同一作）合作在Molecular Cell杂志上发表文章Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对激素抗原（AR）进行时了实际上结构解和生化研究工作，第一次展览了东端激素抗原（AR）的半胱氨酸以及活性上皮细胞内与DNA混合的图形实际上结构，展览了AR半胱氨酸实际上相互发挥作用，并混合生物学实验，揭示激素抗原（AR）与其具体的协同激活表征的相互发挥作用分析方法，为腺癌以及其他具体哮喘的可能的外科手术方案给予了全原先视角。

该论文运用冷冻电子显微镜技术对东端AR半胱氨酸（ARE-DNA/AR）以及活性上皮细胞内（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）进行时了实际上结构生物学研究工作，首次展览了两个上皮细胞内的比较简单实际上结构。在这项研究工作之前，研究工著者对激素抗原（AR）的图形实际上结构只有全局的认知，虽然LBD和DBD的晶体实际上结构虽然已经解，但在此之前的实际上结构信息一直毕竟NTD的部分，而这部分毕竟的实际上结构被在此之前的生化实验确信可能对激素抗原（AR）的活性有极为重要发挥作用。AR的NTD在完全相同脊骨爬虫类之中一般来说倾向，而与同表亲其他核反应抗原的NTD有较低的同源。这项研究工作首次展览了激素抗原（AR）的NTD的实际上结构，推测了这个周边地区是激素抗原（AR）与其他抗原相互发挥作用的核反应心周边地区，其他增强活性的协同激活表征通过NTD与激素抗原（AR）频发相互发挥作用产生上皮细胞内，转录了腺癌的基因组表达。研究工著者推测NTD毗邻激素抗原（AR）的最侧边，这个一段距离是重要协同激活表征如p300和SRC-3混合的周边地区，一旦协同激活表征混合在NTD产生活性上皮细胞内，则会有助于腺癌的频发。

这个推测与在此之前同一个研究工作组推测的甲状腺激素抗原（ERα）活性上皮细胞内的混合反应机理全然完全相同，甲状腺激素抗原活性上皮细胞内被确信是乳腺腺癌的应在因素。虽然激素抗原（AR）和甲状腺激素抗原（ERα）总括核反应抗原表亲，具有雷同的实际上结构都由，但是它们实际使用完全相同的活性周边地区来转录下游基因组表达。现在的研究工作推测的ERα则主要依赖其C端的周边地区，而此次研究工作说明了AR有一个庞大的N端NTD周边地区作为主要活性周边地区。均受甲状腺激素抗原ERα的冲击，连带毕竟NTD部分实际上结构信息，这两项，绝大多数的核反应抗原依赖性药物都是针对C端的LBD周边地区开发设计的，本次研究工作说明了这个周边地区并不是激素抗原（AR）的主要高新区，本文强烈支持对激素抗原（AR）的NTD进行时腺癌药物途径筛选。

此项研究工作给予了一个起点来忽略激素抗原（AR）作为化学键机器在腺癌之中的发挥作用。原先推测未来会对腺癌的外科手术给予全原先出发点，产生了一个愈来愈广阔的制药学脆弱性。除此之外，这项研究工作也有助增加对其它具体哮喘以及基因组转录的典范反应机理的忽略。

豪格的大学生物学与化学键生物学则有芝加哥大学于新哲指导教授与豪格的大学化学键与细胞内生物学则有现职指导教授易萍指导教授为本文的协同一作，加拿大豪格的大学Chancellor以及化学键与细胞内生物学则有前任则有主任Bert W. O’Malley医学指导教授与豪格的大学生物学与化学键生物学则有现职指导教授王钊指导教授为协同的通讯著者。

原始说是：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.